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一种吡啶类化合物及其制法和药物用途

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

1.本发明属于医药技术领域,具体涉及通式(i)所示的新型吡啶类化合物,以及它们药学上可接受的盐;这些化合物的药物组合物、制备方法,以及这些化合物在制备细胞周期蛋白依赖激酶8(cyclin-dependent kinase 8,cdk8)抑制剂中的用途,在制备预防或治疗cdk8相关疾病的药物中的应用。 背景技术: 2.恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一,抗肿瘤药物在临床治疗过程中发挥了巨大的作用。然而,随着人们生活习惯、饮食、环境等因素的改变,恶性肿瘤的发病率和发病机制也发生了显著的变化。与此同时,长期使用某一类药物,导致肿瘤细胞产生了耐药性。因此,结构新颖的与新作用途径的抗肿瘤药物的需求量与日俱增,对于此种药物的研发迫在眉睫。 3.细胞周期蛋白依赖性激酶8(cdk8)是中介体复合物的重要组成部分,与细胞周期蛋白c(cyclin c)结合形成二聚体后对中介体复合物功能的发挥起到关键作用。cdk8涉及到多条调控通路,在很多的癌症样本中存在高表达,被认为是治疗结直肠癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌以及黑色素瘤等恶性肿瘤的潜在靶点。 4.目前,已有cdk8激酶小分子抑制剂报道,但由于药代动力学性质不稳、选择性差等诸多问题的存在还没有药物成功上市。鉴于此,本技术的发明人拟提供新的安全有效的具有分子靶向性的小分子抗肿瘤药物。